ADC抗体偶联技术概述

尊龙凯时-人生就是博针对抗体药物偶联物（ADC）的定义与基本组成进行阐述，ADC是通过化学连接将生物活性的小分子药物与单克隆抗体结合，单抗作为载体能够有效地将药物靶向传送至目标细胞。

作用机制

以乳腺癌药物Kadcyla为例，抗体通过与细胞表面HER2结合，引导药物内化，进而释放药物分子DM1，实现精准治疗。

经典偶联方法

随机偶联技术

赖氨酸残基偶联

这一方法利用含有活性羧酸酯位点的linker与抗体的赖氨酸残基结合，虽然操作简便，但可能产生异质性产物。

半胱氨酸还原偶联

通过对IgG1中的链间二硫键进行还原，产生巯基后进行偶联。例如，IgG1可生成8个半胱氨酸巯基用于后续偶联。

定点偶联技术

反应性半胱氨酸引入

通过工程化改造，在抗体特定位置引入反应性半胱氨酸，实现精准的定点修饰。这种方法在SGN-CD19B、CD123A等ADC药物中得到了成功应用。

二硫键重桥技术

该技术通过重桥接修饰天然二硫键，避免了随机偶联带来的异质性问题。

非天然氨基酸技术

将非天然氨基酸引入抗体序列，利用其独特的化学特性来实现定点偶联。

酶催化偶联

通过使用转谷氨酰胺酶等酶催化linker与抗体特定位点的结合，显著提升偶联的效率和均一性。

糖基偶联技术

在抗体Fc段的糖基化位点进行修饰，借助糖苷酶或糖基转移酶来实现偶联。

临近诱导偶联（pClick）

利用临近效应的点击化学反应进行定点偶联，适合于复杂结构ADC的合成。

新兴偶联技术

基于羰基、酰胺或叠氮基的偶联

这些新型化学反应方法提高了偶联效率和产物的均一性，进一步优化了ADC药物的治疗指数。

硫单抗技术

该技术通过设计不涉及结构二硫键的工程化反应性半胱氨酸，实现对抗体的选择性与均匀修饰，克服传统方法所存在的异质性问题。

不同偶联技术方法比较

技术发展趋势

在均一性与药物抗体比（DAR）控制方面，定点偶联技术因其更好地掌握DAR值而成为研发趋势，有助于提升ADC药物的稳定性及疗效。

临床应用进展

多种基于定点偶联技术的ADC药物（如RG7861/DSTA4637S和IMGN632等）已经进入临床阶段，展现出良好的治疗潜力。

总结

尊龙凯时-人生就是博强调ADC偶联技术的多样性与创新性，这一技术从传统的随机偶联逐步演变为多种定点偶联方法，并不断涌现新的化学策略，极大地丰富了ADC药物的研发可能性。